15 марта 2021 опубликована статья «Hierarchized phosphotarget binding by the seven human 14-3-3 isoforms» в одном из престижных мультидисциплинарных научных журналов Nature Communications.
Ученые из Университета Страсбурга (Илькирш, Франция) совместно с сотрудниками ФИЦ Биотехнологии РАН из группы «Белок-белковые взаимодействия» (м.н.с. Тугаевой К.В., в.н.с. Случанко Н.Н.) исследовали взаимодействие онкобелка E6 из разных подтипов вируса папилломы человека, провоцирующих возникновение рака, с человеческими белками семейства 14-3-3.
Белки 14-3-3 вовлечены в регуляцию важнейших клеточных процессов и имеют несколько сотен различных белков-партнеров. В последнее время показано взаимодействие 14-3-3 с несколькими белками вирусов, что может играть роль в развитии инфекции и, в свою очередь, может быть использовано в разработке противовирусной терапии. Биофизикам удалось выявить фундаментальную закономерность работы белков 14-3-3 и установить структуру их комплекса с наиболее важным фрагментом онкобелка Е6. Это позволило ученым найти способ разрушить получающийся комплекс белков, что дает надежду в разработке подхода к лечению папилломавирусных инфекций.
«Белки 14-3-3 обнаружены в большинстве тканей человека. У этих белков существует семь разновидностей (так называемых изоформ). Интересно, что изоформы 14-3-3 имеют крайне сходную структуру и свойства. Ученые много лет пытаются понять, зачем в организме необходимо несколько таких похожих белков. Знания о взаимодействии онкобелка E6 с этими изоформами можно использовать для разработки противовирусной терапии», — комментирует координатор исследования, руководитель группы «Белок-белковые взаимодействия» ФИЦ Биотехнологии РАН, д.б.н. Николай Случанко.
Оказалось, что изоформы 14-3-3 обладают разным сродством к исследованным белкам E6, демонстрируя четкую иерархию и располагаясь в определенный ряд по убыванию прочности взаимодействия. Более того, такая закономерность наблюдалась не только при связывании различных вариантов Е6, но и при связывании множества других партнеров, что нашло подтверждение при анализе данных литературы и данных современных протеомных исследований.
Таким образом, была обнаружена глобальная закономерность при взаимодействии семи изоформ 14-3-3 человека с белками-партнерами и их фрагментами. Это фундаментальное открытие позволяет предположить, что репертуар изоформ белков 14-3-3, специфичный для каждой клетки, связан с особенностями ее функционирования и может корректироваться при адаптации клетки к меняющимся условиям окружающей среды или стадии жизненного цикла.
Статья на сайте журнала Nature Communications: https://doi.org/10.1038/s41467-021-21908-8